Glucotrol xl 49

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Glucotrol XL (Glipizide Uscite estesa) - Descrizione e Farmacologia Clinica DESCRIZIONE Glipizide è un farmaco orale di glucosio nel sangue per abbassare della classe sulfonilurea. Il nome Chemical Abstracts di glipizide è 1-cicloesil-3-p-2- (5-methylpyrazinecarboxamido) phenylsulfonylurea etilico. La formula molecolare è C 21 H 27 N 5 O 4 S il peso molecolare è 445,55 la formula di struttura è la seguente: Glipizide è un biancastra, inodore con un pKa di 5.9. È insolubile in acqua e alcoli, ma solubile in 0,1 N NaOH è facilmente solubile in dimetilformammide. Glucotrol XL è un marchio registrato per glipizide GITS. Glipizide GITS (Gastrointestinal sistema terapeutico) è formulato come una compressa a rilascio una volta al giorno controllata per uso orale ed è progettato per offrire 2,5, 5, o 10 mg di glipizide. Eccipienti in 2,5 mg, 5 mg e 10 formulazioni mg sono: polietilene ossido, idrossipropilmetilcellulosa, stearato di magnesio, cloruro di sodio, ossido ferrico rosso, acetato di cellulosa, polietilene glicole, blu Opadry (OY-LS-20921) (2,5 mg) , Opadry bianco (YS-2-7063) (5 mg e 10 mg) e inchiostro nero (S-1-8106). Componenti del sistema e prestazioni Glucotrol XL estesa di uscita Tablet è simile in apparenza a un tablet convenzionale. Essa consiste, tuttavia, di un nucleo osmoticamente attiva farmaco circondato da una membrana semipermeabile. Il nucleo è diviso in due strati: uno strato attivo contenente il farmaco, e uno strato di spinta contenente componenti farmacologicamente inerti (ma osmoticamente attivi). La membrana che circonda la tavoletta è permeabile all'acqua ma non farmaco o eccipienti osmotici. Come l'acqua dal tratto gastrointestinale entra nel tablet, aumenti di pressione nello strato osmotico e spinge contro lo strato di droga, con conseguente rilascio di farmaco attraverso un piccolo orifizio di laser forato nella membrana sul lato droga della tavoletta. Il compresse a rilascio prolungato Glucotrol XL è progettato per fornire una velocità controllata di consegna glipizide nel lume gastrointestinale, che è indipendente dal pH o motilità gastrointestinale. La funzione della compressa a rilascio Glucotrol XL estesa dipende dall'esistenza di un gradiente osmotico tra il contenuto del nucleo bi-strato e fluido nel tratto GI. Drug delivery è essenzialmente costante fino a quando il gradiente osmotico rimane costante, e poi gradualmente scende a zero. I componenti biologicamente inerti del tablet rimangono intatti durante il transito GI e vengono eliminati con le feci come un guscio insolubile. Farmacologia Clinica Meccanismo d'azione Glipizide appare per abbassare il glucosio nel sangue acutamente stimolando il rilascio di insulina da parte del pancreas, un effetto che dipende dal funzionamento delle cellule beta nelle isole pancreatiche. effetti extrapancreatici possono anche svolgere un ruolo nel meccanismo di azione di sulfonilurea orale farmaci ipoglicemizzanti. Due effetti extrapancreatici dimostrato di essere importante nell'azione di glipizide sono un aumento della sensibilità all'insulina e una diminuzione della produzione di glucosio epatico. Tuttavia, il meccanismo con cui glipizide abbassa il glucosio nel sangue durante la somministrazione a lungo termine non è stata chiaramente stabilita. La stimolazione della secrezione di insulina da parte glipizide in risposta ad un pasto è di grande importanza. La secrezione insulinica in risposta ad un pasto si arricchisce con la somministrazione Glucotrol XL nei pazienti diabetici. Le risposte di insulina post-prandiale e C-peptide continuano ad essere migliorata dopo almeno 6 mesi di trattamento. In 2 studi randomizzati, in doppio cieco, studi dose-risposta per un totale di 347 pazienti, non vi era alcun aumento significativo insulina a digiuno in tutti i pazienti Glucotrol XL-trattati combinati rispetto al placebo, anche se elevazioni minori sono stati osservati in alcune dosi. Non c'era nessun aumento di insulina a digiuno a lungo termine. Alcuni pazienti non rispondono inizialmente, o perdere gradualmente la rispondenza alle sulfoniluree, tra cui glipizide. In alternativa, glipizide può essere efficace in alcuni pazienti che non hanno risposto o hanno cessato di rispondere ad altre sulfaniluree. Effetti sulla glicemia L'efficacia di Glucotrol XL a rilascio prolungato compresse nel diabete di tipo 2 a dosi da 560 mg una volta al giorno è stata valutata in 4 studi clinici terapeutici ognuno con le estensioni aperte a lungo termine, per un totale di 598 pazienti. Una volta che la somministrazione giornaliera di 5, 10 e 20 mg ha prodotto una riduzione statisticamente significativa rispetto al placebo in emoglobina A1c. glicemia a digiuno e glucosio postprandiale nei pazienti con lieve a grave diabete di tipo 2. In un'analisi combinata dei pazienti trattati con 5 mg e 20 mg, il rapporto tra dose ed effetto Glucotrol XL 'di ridurre l'emoglobina A1c non è stata stabilita. Tuttavia, nel caso della glicemia a digiuno, i pazienti trattati con 20 mg avevano una riduzione statisticamente significativa della glicemia a digiuno rispetto al gruppo 5 mg trattato. Le riduzioni di emoglobina A1c e glicemia a digiuno sono risultati simili nei pazienti più giovani e più anziani. L'efficacia di Glucotrol XL non è stata influenzata da sesso, razza o peso (come valutato dal indice di massa corporea). Negli studi di estensione a lungo termine, l'efficacia di Glucotrol XL è stata mantenuta in 81 dei pazienti per un massimo di 12 mesi. In uno studio incrociato aperto, a due vie, 132 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Glucotrol XL o Glucotrol per 8 settimane e poi passati al l'altro farmaco per altre 8 settimane. Glucotrol XL amministrazione ha provocato significativamente più bassi livelli di glicemia a digiuno e di emoglobina pari livelli di A1c, rispetto a Glucotrol. In 12 settimane, studi ben controllati, c'è stata una riduzione netta media massima di emoglobina A1c di 1.7 in unità assolute tra i pazienti trattati con placebo e Glucotrol XL-trattati. Altri effetti è stato dimostrato che la terapia Glucotrol XL è efficace nel controllare la glicemia senza cambiamenti deleteri nei profili delle lipoproteine ​​plasmatiche di pazienti trattati per il diabete di tipo 2. In uno studio crossover controllato con placebo, in volontari normali, glipizide non aveva alcuna attività antidiuretico, e, di fatto, ha portato ad un leggero aumento della clearance dell'acqua libera. Farmacocinetica e il metabolismo Glipizide è rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale in una forma di dosaggio a rilascio immediato. La biodisponibilità assoluta di glipizide è stata del 100 dopo singole dosi orali nei pazienti con diabete di tipo 2. Inizio 2 a 3 ore dopo la somministrazione di Glucotrol XL rilascio prolungato compresse, le concentrazioni plasmatiche di farmaco gradualmente salire raggiungendo concentrazioni massime entro 6 a 12 ore dopo la somministrazione. Con la successiva somministrazione una volta al giorno di Glucotrol XL rilascio prolungato compresse, le concentrazioni plasmatiche efficaci glipizide sono mantenuti per tutto l'intervallo di dosaggio di 24 ore con meno massimo al minimo fluttuazione di quella osservata con la somministrazione due volte al giorno di glipizide rilascio immediato. La biodisponibilità media relativa di glipizide in 21 maschi con diabete di tipo 2 dopo la somministrazione di compresse a rilascio 20 mg Glucotrol XL estese, rispetto al rilascio immediato Glucotrol (10 mg somministrati due volte al giorno), era 90 allo stato stazionario. Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state sono stati raggiunti da almeno il quinto giorno di dosaggio con Glucotrol XL a rilascio prolungato compresse in 21 maschi con diabete di tipo 2 e di pazienti di età inferiore ai 65 anni. Circa 1 o 2 giorni in più sono stati tenuti a raggiungere lo stato stazionario in 24 anziani (65 anni) maschi e femmine con diabete di tipo 2. Nessun accumulo di farmaco è stata osservata nei pazienti con diabete di tipo 2 durante somministrazione cronica di compresse a rilascio Glucotrol XL estese. La somministrazione di Glucotrol XL con il cibo non ha effetto sul 2 o 3 ore ritardo nella assorbimento del farmaco. In una singola dose, studio effetto cibo in 21 soggetti maschi sani, la somministrazione di Glucotrol XL immediatamente prima di una colazione ricca di grassi ha determinato un 40 incremento del glipizide valore medio di Cmax, che è stato significativo, ma l'effetto sulla AUC non è risultata significativa . Non vi è stato alcun cambiamento in risposta al glucosio tra la Fed e digiuno. Marcatamente ridotta tempi di ritenzione GI delle compresse Glucotrol Xl per periodi prolungati (ad esempio, sindrome dell'intestino corto) possono influenzare il profilo farmacocinetico del farmaco e potenzialmente risultare in concentrazioni plasmatiche minori. In uno studio di dose multipla in 26 maschi con diabete di tipo 2, la farmacocinetica di glipizide è lineare nel range di dosaggio da 5 a 60 mg di Glucotrol XL a che le concentrazioni plasmatiche di farmaco aumenta proporzionalmente con la dose. In uno studio a dose singola in 24 soggetti sani, quattro 5 mg, due da 10 mg, e una glucotrol 20 mg XL rilascio prolungato compresse erano bioequivalenti. In uno studio di dose singola separata in 36 soggetti sani, quattro da 2,5 mg compresse a rilascio Glucotrol XL estese si sono dimostrate equivalenti ad un 10-mg Glucotrol XL compresse a rilascio prolungato. Glipizide è eliminata principalmente per biotrasformazione epatica: meno di 10 di una dose viene escreto come farmaco immodificato nelle urine e nelle feci circa il 90 di una dose è escreta come prodotti di biotrasformazione nelle urine (80) e le feci (10). I principali metaboliti della glipizide sono prodotti di idrossilazione aromatica e non hanno alcuna attività ipoglicemizzante. Un metabolita minore che rappresenta meno del 2 di una dose, un benzene derivato acetilammino-etile, è segnalato per avere 1/10 a 1/3 come molta attività ipoglicemizzante come il composto progenitore. La clearance media totale corporea di glipizide è stata di circa 3 litri all'ora somministrato in un'unica dose per via endovenosa nei pazienti con diabete di tipo 2. Il volume apparente di distribuzione medio è stato di circa 10 litri. Glipizide è 9899 legato alle proteine ​​sieriche, principalmente all'albumina. La media di eliminazione terminale emivita di glipizide variava da 2 a 5 ore dopo dosi singole o multiple in pazienti con diabete di tipo 2. Non ci sono state differenze significative nella farmacocinetica di glipizide dopo la somministrazione di una singola dose a soggetti diabetici più anziani rispetto ai soggetti sani più giovani. C'è solo informazioni limitate per quanto riguarda gli effetti della compromissione renale sulla disposizione di glipizide, e nessuna informazione per quanto riguarda gli effetti della malattia epatica. Tuttavia, dal momento che glipizide è fortemente legato alle proteine ​​e biotrasformazione epatica è la via predominante di eliminazione, la farmacocinetica e / o la farmacodinamica di glipizide possono essere alterati nei pazienti con insufficienza renale o epatica. Nei topi senza glipizide o metaboliti erano autoradiographically rilevabili nel cervello o nel midollo spinale di maschi o femmine, né nei feti di femmine gravide. In un altro studio, tuttavia, piccole quantità di radioattività sono state rilevate nei feti di ratti trattati con farmaci etichettati.