Neurontin 4

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Neurontin Neurontin è indicato per: Gestione di nevralgia posterpetica negli adulti Terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali, con o senza generalizzazione secondaria, nei pazienti adulti e pediatrici 3 anni di età con epilessia Neurontin Dosaggio e somministrazione del dosaggio di nevralgia posterpetica negli adulti con nevralgia, Neurontin può essere iniziata il giorno 1 dose singola di 300 mg, il giorno 2 come 600 mg / die (300 mg due volte al giorno), e il giorno 3 come 900 mg / die (300 mg tre volte al giorno ). La dose può successivamente essere titolata come necessario per alleviare il dolore alla dose di 1800 mg / die (600 mg tre volte al giorno). Negli studi clinici, l'efficacia è stata dimostrata in un range di dosi da 1800 mg / die a 3600 mg / die con effetti analoghi in tutto il range di dosaggio Tuttavia, in questi studi clinici, l'ulteriore vantaggio di utilizzare dosi superiori a 1800 mg / die non è stato dimostrata. Dosaggio per Epilessia con parziali Onset Convulsioni pazienti di 12 anni di età o superiore La dose iniziale è di 300 mg tre volte al giorno. La dose di mantenimento raccomandata di Neurontin è di 300 mg a 600 mg tre volte al giorno. I dosaggi fino a 2400 mg / die sono state ben tollerate negli studi clinici a lungo termine. Dosi di 3600 mg / die sono stati anche somministrati ad un piccolo numero di pazienti per una durata relativamente breve, e sono stati ben tollerati. Somministrare Neurontin tre volte al giorno con 300 mg o 400 mg capsule, o 600 mg o 800 mg. Il tempo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore. Pediatric pazienti Age 3 a 11 anni La dose iniziale è di 10 mg / kg / giorno a 15 mg / kg / die, somministrato in tre dosi, e la dose di mantenimento consigliata raggiunta aumentando la titolazione in un periodo di circa 3 giorni. La dose di mantenimento raccomandata di Neurontin in pazienti da 3 a 4 anni di età è di 40 mg / kg / die, somministrato in tre dosi separate. La dose di mantenimento raccomandata di Neurontin in pazienti da 5 a 11 anni di età è di 25 mg / kg / die a 35 mg / kg / die, somministrato in tre dosi divise. Neurontin può essere somministrato come soluzione orale, capsule o compresse, o utilizzando combinazioni di queste formulazioni. Dosi fino a 50 mg / kg / die sono state ben tollerato in uno studio clinico a lungo termine. L'intervallo di tempo massimo tra le dosi non deve superare le 12 ore. Dosaggio di regolazione in pazienti con insufficienza renale aggiustamento del dosaggio nei pazienti di 12 anni di età e anziani con insufficienza renale o sottoposti ad emodialisi è raccomandato, come segue (vedere la posologia sopra per dosi efficaci in ciascuna indicazione): Tabella 1. Neurontin dosaggio sulla base della funzione renale TID tre volte al giorno BID Due volte al giorno QD singola dose per i pazienti con i pazienti di clearance della creatinina in emodialisi devono ricevere dosi di mantenimento basati su stime di clearance della creatinina, come indicato nella parte superiore del tavolo e una dose post-emodialisi supplementare somministrato dopo ogni 4 ore di emodialisi come indicato nella parte inferiore del tavolo. Funzione renale Clearance della creatinina (ml / min) Dose totale giornaliera Range (mg / die) Dose (mg) La clearance della creatinina (CLcr) è difficile da misurare in pazienti ambulatoriali. Nei pazienti con funzione renale stabile, clearance della creatinina può essere ragionevolmente bene stimato utilizzando l'equazione di Cockcroft e Gault: L'uso di Neurontin in pazienti non è stato studiato meno di 12 anni di età con funzionalità renale compromessa. Dosaggio nei pazienti anziani, perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta della dose, e la dose deve essere adattata in base ai valori di clearance della creatinina in questi pazienti. Amministrazione Informazioni Somministrare Neurontin per via orale con o senza cibo. capsule di Neurontin devono essere inghiottite intere con acqua. Informare i pazienti che, qualora si dividono la segnato 600 mg o 800 mg Neurontin al fine di gestire una mezza tavoletta, dovrebbero prendere la mezza tavoletta inutilizzato come la dose successiva. Half-compresse non utilizzati entro 28 giorni dal dividendo il tablet segnato devono essere eliminate. Se la dose Neurontin è ridotto, sospeso o sostituito con un farmaco alternativo, questo dovrebbe essere fatto gradualmente nel corso di un minimo di 1 settimana (un periodo più lungo può essere necessaria a discrezione del medico curante). Forme di dosaggio e di forza 100 mg: bianche capsule di gelatina dura stampate con PD sul corpo e Neurontin / 100 mg sul tappo 300 mg: giallo capsule di gelatina dura stampate con PD sul corpo e Neurontin / 300 mg sul tappo 400 mg: arancio capsule di gelatina dura stampate con PD sul corpo e Neurontin / 400 mg il tappo 600 mg: bianche ellittiche compresse rivestite con film ottenuti con impresso NT e 16 su un lato 800 mg: bianco compresse ottenuti rivestite con film ellittica con impresso NT e 26 da un lato soluzione orale: 250 mg per 5 ml (50 mg per ml), limpida e incolore a leggermente soluzione gialla Controindicazioni Neurontin è controindicato nei pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità al farmaco o ai suoi componenti. Avvertenze e precauzioni di reazioni con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) / multiorgano Reazione di ipersensibilità farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), noto anche come ipersensibilità multiorgano, si è verificato con Neurontin. Alcune di queste reazioni hanno avuto esito fatale o pericolosa per la vita. ABITO in genere, anche se non esclusivamente, si presenta con febbre, eruzioni cutanee, e / o linfoadenopatia, in associazione con coinvolgimento di altri organi, come l'epatite, nefrite, anomalie ematologiche, la miocardite, o miosite a volte assomiglia ad una infezione virale acuta. Eosinofilia è spesso presente. Questo disturbo è variabile nella sua espressione, e altri organi non noti qui possono essere coinvolti. E 'importante notare che i primi manifestazioni di ipersensibilità, come febbre o linfoadenopatia, può essere presente anche se eruzione non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. Neurontin deve essere interrotta se non è possibile stabilire una eziologia alternativa per i segni o sintomi. L'anafilassi ed angioedema Neurontin possono causare anafilassi ed angioedema dopo la prima dose o in qualsiasi momento durante il trattamento. Segni e sintomi in casi riportati hanno incluso difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, della gola e della lingua, e ipotensione che richiedono un trattamento di emergenza. I pazienti devono essere istruiti a sospendere Neurontin e richiedere immediatamente assistenza medica dovrebbero sperimentare segni o sintomi di anafilassi o angioedema. Effetti sulla Guida e funzionamento Heavy Machinery I pazienti che assumono Neurontin non devono guidare fino a quando non hanno acquisito l'esperienza sufficiente per valutare se Neurontin danneggia la loro capacità di guidare. Guidando studi sulle prestazioni condotti con un profarmaco di gabapentin (tablet Gabapentin Enacarbil, rilascio prolungato) indicano che il gabapentin può causare una significativa perdita di valore di guida. I medici ed i pazienti devono essere consapevoli che la capacità dei pazienti di valutare la propria competenza di guida, così come la loro capacità di valutare il grado di sonnolenza causata da Neurontin, può essere imperfetta. La durata di guida di valore dopo l'inizio della terapia con Neurontin è sconosciuta. Se il valore è legato a vedere sonnolenza avvertenze e precauzioni (5.4) o altri effetti di Neurontin è sconosciuta. Inoltre, perché Neurontin provoca sonnolenza e vertigini vedere Avvertenze e precauzioni (5.4). i pazienti devono essere avvisati di non utilizzare macchinari complessi fino a quando non hanno acquisito sufficiente esperienza su Neurontin per valutare se Neurontin danneggia la loro capacità di svolgere tali compiti. Sonnolenza / sedazione e vertigini Durante le prove epilessia controllata in pazienti di età superiore ai 12 anni che riceve dosi di Neurontin fino a 1800 mg al giorno, sonnolenza, vertigini, e atassia sono stati riportati ad una velocità maggiore nei pazienti in trattamento con Neurontin rispetto al placebo: vale a dire 19 in farmaci contro il 9 a placebo per sonnolenza, 17 in farmaci contro il 7 a placebo per vertigini e 13 in farmaci contro 6 in placebo per l'atassia. In questi studi sonnolenza, atassia e la fatica sono state le reazioni avverse più comuni ha portato alla sospensione di Neurontin nei pazienti di età superiore ai 12 anni, con 1,2, 0,8 e 0,6 sospensione per questi eventi, rispettivamente. Durante gli studi clinici controllati in pazienti con nevralgia post-erpetica, sonnolenza e vertigini sono stati segnalati ad un maggior tasso rispetto al placebo nei pazienti trattati con Neurontin, in dosi fino a 3600 mg al giorno: vale a dire 21 in pazienti trattati con Neurontin contro 5 a placebo pazienti trattati per sonnolenza e 28 in pazienti Neurontin-trattati contro 8 nei pazienti trattati con placebo per vertigini. Vertigini e sonnolenza sono stati tra i più comuni reazioni avverse portato alla sospensione del Neurontin. I pazienti devono essere attentamente osservati per segni di depressione del sistema nervoso centrale (CNS), come sonnolenza e sedazione, quando Neurontin è usato con altri farmaci con proprietà sedative a causa della potenziale sinergia. Inoltre, i pazienti che necessitano di trattamento concomitante con la morfina possono verificarsi aumenti delle concentrazioni di gabapentin e possono richiedere un aggiustamento della dose vedere Interazioni con altri farmaci (7.2). Astinenza precipitata sequestro, stato epilettico farmaci antiepilettici non deve essere bruscamente interrotto a causa della possibilità di aumentare la frequenza delle crisi. Negli studi controllati con placebo epilessia nei pazienti di 12 anni di età trattati con Neurontin in tutti gli studi epilessia (controllate e non controllate), 31 (1,5) avevano stato epilettico. Di questi, 14 pazienti non avevano storia precedente di stato epilettico o prima del trattamento o mentre su altri farmaci. A causa di dati storici adeguati non sono disponibili, non è possibile dire se il trattamento con Neurontin è associato ad un tasso maggiore o minore di stato epilettico quanto ci si aspetterebbe a verificarsi in una popolazione simile non trattati con Neurontin. Comportamento suicida e farmaci antiepilettici Ideazione (DAE), tra cui Neurontin, aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari in pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi AED per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'insorgenza o peggioramento della depressione, pensieri suicidi o di comportamento, e / o di eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento. analisi combinate di 199 studi clinici controllati con placebo (mono - e terapia aggiuntiva) di 11 diversi farmaci antiepilettici hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei farmaci antiepilettici avevano circa il doppio del rischio (risk adjusted relativo 1,8, 95 CI: 1.2, 2.7) di pensieri suicidi o il comportamento rispetto ai pazienti randomizzati a placebo. In questi studi, che hanno avuto una durata mediana del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimata di comportamento suicida o ideazione tra i 27.863 pazienti AED trattati era 0,43, rispetto a 0,24 tra i 16.029 pazienti trattati con placebo, con un incremento di circa un caso di pensieri o comportamenti suicidi ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire una conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con AED è stato osservato fin da una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con farmaci antiepilettici e persisteva per tutta la durata del trattamento valutati. Poiché la maggior parte studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, il rischio di pensieri o comportamenti oltre le 24 settimane di suicidio non può essere valutata. Il rischio di pensieri o comportamenti suicidi era generalmente coerenti tra i farmaci nei dati analizzati. Il ritrovamento di un aumento del rischio con farmaci antiepilettici di varia meccanismi di azione e di tutta una serie di indicazioni suggeriscono che il rischio si applica a tutti i farmaci antiepilettici utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava notevolmente per età (5100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 2 mostra il rischio assoluto e relativo da indicazione per tutti i farmaci antiepilettici valutati. TABELLA 2 Rischio da Indicazioni per farmaci antiepilettici nei raggruppate Analysis Placebo pazienti con eventi per 1000 pazienti droga pazienti con eventi per 1000 pazienti il ​​rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidi era più alta negli studi clinici per l'epilessia che in studi clinici per le condizioni psichiatriche o di altro , ma le differenze di rischio assoluto erano simili per l'epilessia e indicazioni psichiatriche. Chiunque in considerazione la prescrizione Neurontin o qualsiasi altro AED deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidi con il rischio di malattia non trattata. Epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i farmaci antiepilettici sono a loro volta associati con la morbilità e la mortalità e un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Dovrebbe SUICIDA pensieri e comportamenti emergono durante il trattamento, il medico prescrittore deve considerare se la comparsa di questi sintomi in un determinato paziente può essere correlato alla malattia da trattare. I pazienti, i loro assistenti e famiglie devono essere informati che i farmaci antiepilettici aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento , o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Reazioni avverse neuropsichiatriche (pazienti pediatrici 312 anni di età) Gabapentin uso in pazienti pediatrici con epilessia 312 anni di età è associata con la comparsa del sistema nervoso centrale reazioni avverse correlate. Il più significativo di questi possono essere classificati nelle seguenti categorie: 1) labilità emotiva (problemi soprattutto comportamentali), 2) l'ostilità, compresi i comportamenti aggressivi, 3) disturbi del pensiero, tra cui problemi di concentrazione e cambiamenti nel rendimento scolastico, e 4) ipercinesia ( soprattutto irrequietezza e iperattività). Tra i pazienti trattati con gabapentin-, la maggior parte delle reazioni è stata da lieve a moderata intensità. Negli studi clinici controllati epilessia in pazienti pediatrici 3 e disturbi del pensiero 1,7 vs 0. Una di queste reazioni, un rapporto di ostilità, è stato considerato grave. La sospensione del trattamento gabapentin si è verificato in 1.3 di pazienti che hanno riportato labilità emotiva e ipercinesia e 0,9 dei pazienti trattati con gabapentin segnalazione ostilità e disturbi del pensiero. Un paziente trattato con placebo (0,4) è ritirato a causa di labilità emotiva. Potenziale oncogeno In uno studio di carcinogenesi per via orale, gabapentin è aumentata l'incidenza di tumori a cellule del pancreas acinose nei ratti vedere non clinico Tossicologia (13.1). Il significato clinico di questo risultato è sconosciuta. L'esperienza clinica durante gabapentins pre-marketing di sviluppo prevede alcun mezzo diretto a valutare il suo potenziale di indurre tumori negli esseri umani. Negli studi clinici in terapia aggiuntiva nell'epilessia comprendenti 2085 pazienti-anno di esposizione nei pazienti di 12 anni di età, nuovi tumori sono state riportate in 10 pazienti (2 mammella, 3 cervello, 2 polmone, 1 surrenale, 1 linfoma non-Hodgkins, 1 endometriale carcinoma in situ), e tumori preesistenti peggiorati in 11 pazienti (9 cerebrali, 1 al seno, alla prostata 1) durante o fino a 2 anni dopo l'interruzione della Neurontin. Senza conoscere l'incidenza naturale e recidive in una popolazione simile non trattato con Neurontin, è impossibile sapere se l'incidenza visto in questa coorte è o non è influenzato dal trattamento. La morte improvvisa e inspiegabile nei pazienti con epilessia Nel corso del premarketing sviluppo di Neurontin, 8 morti improvvise e inspiegabili sono stati registrati tra una coorte di 2203 pazienti con epilessia trattati (2.103 pazienti-anno di esposizione) con Neurontin. Alcuni di questi potrebbero rappresentare i decessi sequestro legati in cui non è stato osservato il sequestro, ad esempio di notte. Ciò rappresenta un incidenza di 0,0038 morti per paziente-anno. Anche se questo tasso supera quello previsto in una popolazione sana abbinati per età e sesso, è all'interno della gamma di stime per l'incidenza di morti inspiegabili improvvisa nei pazienti con epilessia non ricevono Neurontin (da 0.0005 per la popolazione generale degli epilettici a 0,003 per una popolazione trial clinico simile a quello nel programma Neurontin, a 0.005 pazienti con epilessia refrattaria). Di conseguenza, se queste cifre sono rassicuranti o sollevano ulteriori preoccupazioni dipende la comparabilità delle popolazioni reporting al coorte Neurontin e la precisione delle stime fornite. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse gravi sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni: Reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) / multiorgano Ipersensibilità vedere avvertenze e precauzioni (5.1) anafilassi e angioedema vedere avvertenze e precauzioni (5.2) Sonnolenza / sedazione e vertigini vedi avvertenze e precauzioni (5.4) astinenza precipitata sequestro, stato epilettico vedere avvertenze e precauzioni (5.5) il comportamento suicida e ideazione vedere Avvertenze e precauzioni (5.6) neuropsichiatrici Reazioni avverse (pazienti pediatrici 312 anni di età) vedi avvertenze e precauzioni (5.7) la morte improvvisa e inspiegabile nei pazienti con epilessia vedere avvertenze e precauzioni (5.9) Clinical trials esperienza perché le sperimentazioni cliniche sono condotte in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati nella pratica. Le reazioni avverse più comuni associati con l'uso di Neurontin negli adulti, non si vedono ad una frequenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo, sono stati vertigini, sonnolenza ed edema periferico. Nei 2 studi clinici controllati in nevralgia posterpetica, 16 dei 336 pazienti che hanno ricevuto Neurontin e 9 dei 227 pazienti che hanno ricevuto placebo interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse più frequentemente che hanno portato al ritiro nei pazienti Neurontin trattati sono stati: capogiri, sonnolenza e nausea. La Tabella 3 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno 1 dei pazienti Neurontin-trattati con nevralgia posterpetica che partecipano a studi clinici controllati con placebo e che erano numericamente più frequenti nel gruppo Neurontin rispetto al gruppo placebo. Tabella 3. Reazioni avverse in studi combinati e controllati con placebo nevralgia posterpetica Altre reazioni a più di 1 dei pazienti, ma ugualmente o più frequenti nel gruppo placebo incluso il dolore, tremore, nevralgie, mal di schiena, dispepsia, dispnea, e la sindrome influenzale. Non ci sono state differenze clinicamente importanti tra uomini e donne nelle tipologie e incidenza di reazioni avverse. Perché c'erano alcuni pazienti la cui gara è stata segnalato come diverso dal bianco, non ci sono dati sufficienti per sostenere una dichiarazione per quanto riguarda la distribuzione delle reazioni avverse da gara. Epilessia con crisi parziali (terapia aggiuntiva) Le reazioni più comuni avverse con Neurontin in combinazione con altri farmaci antiepilettici nei pazienti di 12 anni di età, non visto ad una frequenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo, sono state sonnolenza, vertigini, atassia, affaticamento, e nistagmo. Le reazioni più comuni avverse con Neurontin in combinazione con altri farmaci antiepilettici nei pazienti pediatrici 3 a 12 anni di età, non visto ad una frequenza pari tra i pazienti trattati con placebo, sono stati infezione virale, febbre, nausea e / o vomito, sonnolenza, e ostilità vedere Avvertenze e precauzioni (5.5). Circa 7 dei 2074 pazienti di 12 anni di età sono stati sonnolenza (1,2), atassia (0.8), affaticamento (0,6), nausea e / o vomito (0,6), e vertigini (0,6). Le reazioni avverse più comunemente associati con il ritiro in pazienti pediatrici sono stati labilità emotiva (1.6), ostilità (1.3), e ipercinesia (1.1). Le reazioni avverse Tabella 4 elenca che si sono verificati in almeno 1 dei pazienti trattati con Neurontin 12 anni di età con epilessia che partecipano a studi clinici controllati con placebo ed erano numericamente più comuni nel gruppo Neurontin. In questi studi, sia Neurontin o placebo sono stati aggiunti alla attuale terapia farmaco antiepilettico pazienti. Tabella 4. Reazioni avverse in pool controllato con placebo Add-On Trial nei pazienti epilettici 12 anni di età Tra le reazioni avverse che si verificano con un'incidenza di almeno 10 nei pazienti trattati con Neurontin, sonnolenza e atassia sembravano mostrare una dose-risposta positiva relazione. L'incidenza globale di reazioni avverse e dei tipi di reazioni avverse osservate sono state simili tra gli uomini e le donne trattate con Neurontin. L'incidenza di reazioni avverse leggermente aumentato con l'aumentare dell'età nei pazienti trattati sia con Neurontin o placebo. Perché solo 3 dei pazienti (28/921) in studi controllati con placebo sono stati identificati come non bianchi (nero o altro), non ci sono dati sufficienti per sostenere una dichiarazione per quanto riguarda la distribuzione delle reazioni avverse da gara. Le reazioni avverse Tabella 5 elenca che si sono verificati in almeno 2 dei pazienti trattati con Neurontin, età 3 a 12 anni di età con epilessia che partecipano a studi clinici controllati con placebo, e che erano numericamente più comuni nel gruppo Neurontin. Tabella 5. Reazioni avverse in un Add-On controllato con placebo in pazienti pediatrici epilessia Età 3 a 12 anni più di sfondo antiepilettico terapia farmacologica corpo nel suo complesso nausea e / o vomito Altri effetti in più di 2 dei pazienti pediatrici 3 a 12 anni di età, ma ugualmente o più frequenti nel gruppo placebo incluso: faringite, infezioni delle vie respiratorie superiori, cefalea, rinite, convulsioni, diarrea, anoressia, tosse, e otite media. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante post-marketing uso di Neurontin. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Patologie epatobiliari: Indagini ittero: elevati di creatina chinasi, elevata test di funzionalità epatica Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iponatriemia muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: rabdomiolisi Patologie del sistema nervoso dell'apparato riproduttivo disturbi del movimento e della mammella: ingrossamento del seno, alterazioni della libido, disturbi dell'eiaculazione e anorgasmia cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema vedere Avvertenze e Precauzioni (5.2). eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson. Sono state riportate anche reazioni avverse in seguito alla sospensione brusca del gabapentin. Le reazioni più frequentemente riportate sono state ansia, insonnia, nausea, dolore, e sudorazione. Interazioni con altri farmaci Altri farmaci antiepilettici Gabapentin non è sensibilmente metabolizzato né interferisce con il metabolismo dei farmaci antiepilettici comunemente somministrato in concomitanza vedere Farmacologia Clinica (12.3). Gli oppioidi La somministrazione concomitante di Neurontin con idrocodone diminuisce l'esposizione idrocodone vedere Farmacologia Clinica (12.3). Il potenziale di alterazione in esposizione idrocodone e l'effetto dovrebbe essere considerato quando Neurontin viene avviato o interrotto in un paziente presa idrocodone. Quando gabapentin viene somministrato con la morfina, i pazienti devono essere osservati per segni di depressione del sistema nervoso centrale (CNS), come la sonnolenza, sedazione e depressione respiratoria vedere Farmacologia Clinica (12.3). Maalox (idrossido di alluminio, idrossido di magnesio) La biodisponibilità media di gabapentin è stata ridotta di circa il 20 con l'uso concomitante di un antiacido (Maalox) contenente magnesio e alluminio idrossidi. Si raccomanda di gabapentin essere assunto almeno 2 ore dopo la somministrazione Maalox vedere Farmacologia Clinica (12.3). Droga / laboratorio di prova Interazioni Perché falsi positivi sono stati riportati con il test di livello SG Ames N-Multistix per le proteine ​​urinarie quando gabapentin è stato aggiunto ad altri farmaci antiepilettici, si consiglia la procedura di precipitazioni acido salicilsolfonico più specifici per determinare la presenza di proteine ​​nelle urine. USO in specifiche popolazioni di gravidanza Gravidanza Categoria C. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. In studi non clinici nei topi, ratti e conigli, gabapentin era evolutivamente tossici quando somministrato a femmine gravide a dosi simili o inferiori a quelli usati clinicamente. Neurontin deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Quando i topi in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di gabapentin (500, 1000, o 3000 mg / kg / die) durante il periodo dell'organogenesi, tossicità embrio-fetale (aumentata incidenza di variazioni scheletriche) è stata osservata in due dosi più alte. La dose senza effetto per tossicità sullo sviluppo embrio-fetale nei topi era di 500 mg / kg / die o circa della dose massima raccomandata umano (MRHD) di 3600 mg / kg su una superficie corporea (mg / m 2) base. Negli studi in cui i ratti hanno ricevuto dosi orali di gabapentin (500 a 2000 mg / kg / die), durante la gravidanza, effetti negativi sullo sviluppo prole (aumentata incidenza di idrouretere e / o idronefrosi) sono stati osservati a tutte le dosi. La dose più basso per effetto tossicità sullo sviluppo nei ratti è approssimativamente uguale alla MRHD in base ai mg / m 2. Quando i conigli in stato di gravidanza sono stati trattati con gabapentin durante il periodo di organogenesi, un aumento della mortalità embrio-fetale è stata osservata in tutti i dosaggi testati (60, 300, o 1500 mg / kg). La dose più basso per effetto tossicità sullo sviluppo embrio-fetale nei conigli è inferiore al MRHD su una base mg / m 2. In uno studio pubblicato, gabapentin (400 mg / kg / giorno) è stato somministrato mediante iniezione intraperitoneale ai topi neonati durante la prima settimana post-natale, un periodo di sinaptogenesi nei roditori (corrispondente all'ultima trimestre di gravidanza nell'uomo). Gabapentin ha causato una marcata diminuzione formazione di sinapsi neuronali nel cervello di topi intatti e anomala formazione di sinapsi neuronali in un modello murino di riparazione sinaptica. Gabapentin è stato dimostrato in vitro di interferire con l'attività della subunità di canali del calcio voltaggio-attivato, un recettore coinvolto nella sinaptogenesi neuronale. Il significato clinico di questi risultati non è nota. Per fornire informazioni riguardanti gli effetti della esposizione in utero a Neurontin, i medici sono invitati a raccomandare che i pazienti che assumono in gravidanza Neurontin iscriversi al registro delle gravidanze nordamericano antiepilettici (NAAED). Questo può essere fatto chiamando il numero verde 1-888-233-2334, e deve essere fatto dai pazienti stessi. Informazioni sul Registro di sistema può anche essere trovato sul sito http://www. aedpregnancyregistry. org/. Infermieristica madri Gabapentin sia escreto nel latte umano dopo somministrazione orale. Un bambino in allattamento potrebbe essere esposto ad una dose massima di circa 1 mg / kg / giorno di gabapentin. Poiché l'effetto sul lattante è sconosciuta, Neurontin deve essere usato nelle donne che allattano solo se i benefici superano chiaramente i rischi. Pediatric uso di sicurezza e l'efficacia del Neurontin nella gestione della nevralgia posterpetica nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. L'efficacia come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 anni non è stata stabilita vedi studi clinici (14.2). Geriatrica Uso Il numero totale di pazienti trattati con Neurontin in studi clinici controllati in pazienti con nevralgia posterpetica è stato 336, di cui 102 (30) sono stati 65 ei 74 anni di età, e 168 (50) sono stati 75 anni di età e anziani. C'era un grande effetto del trattamento nei pazienti di 75 anni di età e anziani rispetto ai pazienti più giovani che hanno ricevuto lo stesso dosaggio. Dal momento che Gabapentin è eliminato quasi esclusivamente per escrezione renale, l'effetto del trattamento più osservata nei pazienti di 75 anni può essere una conseguenza di una maggiore esposizione gabapentin per una data dose che deriva da una diminuzione correlata all'età della funzione renale. Tuttavia, non si possono escludere altri fattori. I tipi e incidenza delle reazioni avverse sono risultate simili tra i gruppi di età ad eccezione di edema periferico e atassia, che tendeva ad aumentare di incidenza con l'età. Studi clinici di Neurontin in epilessia non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondano diversamente rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche al farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta della dose, e la dose deve essere regolata in base ai valori di clearance della creatinina in questi pazienti vedono Dosaggio e somministrazione (2.4). Reazioni avverse (6). e Farmacologia Clinica (12.3). Regolazione insufficienza renale Dosaggio nei pazienti adulti con funzione renale compromessa è necessario vedere Dosaggio e somministrazione (2.3) e Farmacologia Clinica (12.3). I pazienti pediatrici con insufficienza renale non sono stati studiati. Abuso e dipendenza da sostanze controllate Gabapentin non è un farmaco programmato. Abuso Gabapentin non presenta affinità per le benzodiazepine, oppiacei (mu, delta o kappa), o cannabinoidi 1 siti recettoriali. Un piccolo numero di casi postmarketing segnalare gabapentin uso improprio e l'abuso. Questi individui stavano prendendo dosi superiori a quelle raccomandate di gabapentin per usi non approvati. La maggior parte degli individui descritti in questi rapporti avevano una storia di abuso di sostanze o poli-usato gabapentin per alleviare i sintomi di astinenza da altre sostanze. Quando si prescrive gabapentin valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e di osservare i segni e sintomi di uso improprio o abuso gabapentin (ad esempio lo sviluppo di tolleranza, l'escalation di sé la dose, e il comportamento di ricerca della droga). Dipendenza Ci sono segnalazioni postmarketing rari di individui che avvertono i sintomi di astinenza poco dopo aver sospeso dosi superiori a quelle raccomandate di gabapentin usati per curare le malattie per le quali il farmaco non è approvato. Tali sintomi inclusi agitazione, disorientamento e confusione dopo l'interruzione improvvisamente gabapentin che si sono risolti dopo il riavvio gabapentin. La maggior parte di questi individui avevano una storia di abuso di sostanze o poli-usato gabapentin per alleviare i sintomi di astinenza da altre sostanze. La dipendenza e l'abuso potenziale di gabapentin non è stato valutato in studi sull'uomo. Sovradosaggio una dose letale di gabapentin non è stato identificato nei topi e nei ratti trattati con dosi singole per via orale fino a 8000 mg / kg. I segni di tossicità acuta negli animali inclusi atassia, respiro affannoso, ptosi, sedazione, ipoattività o eccitazione. Sono stati segnalati casi di overdose acuta per via orale di Neurontin fino a 49 grammi. In questi casi, sono state osservate visione doppia, difficoltà di parola, sonnolenza, letargia e diarrea. Tutti i pazienti sono guariti con terapia di supporto. Coma, risolvendo con la dialisi, è stata riportata nei pazienti con insufficienza renale cronica che sono stati trattati con Neurontin. Gabapentin può essere rimosso per emodialisi. Anche se l'emodialisi non è stata eseguita nei pochi casi di sovradosaggio riportati, si può essere indicato dallo stato clinico del paziente o in pazienti con insufficienza renale significativa. In caso di sovraesposizione, chiamare il centro antiveleni a 1-800-222-1222. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088.