Methotrexate 98

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Methotrexate e Misoprostol alla chiusura anticipata Sfondo gravidanza Anche se interruzione medica della gravidanza è disponibile in Europa e in Cina come alternativa alla risoluzione chirurgica, fattori politici e sociali hanno bloccato approcci medici di interruzione della gravidanza negli Stati Uniti. Methotrexate, che è tossico per i tessuti trofoblastico, è stato utilizzato in modo sicuro per il trattamento di gravidanze ectopiche unruptured. La relazione descrive l'uso di una singola dose bassa di metotrexato seguita da misoprostol intravaginale per l'interruzione medica della gravidanza. Metodi Donne in cerca di interruzione della gravidanza sono stati selezionati per questo studio sulla base della loro buona salute generale, stabilità emotiva, e una gravidanza di 63 giorni o meno di durata. Ogni donna ha ricevuto una dose intramuscolare di metotrexato (50 mg per metro quadrato di superficie corporea). Cinque a sette giorni più tardi, 800 g di misoprostol è stato somministrato per via intravaginale. Se l'aborto non si è verificato dopo sette giorni, la donna è stata offerta una seconda dose di Misoprostolo o aspirazione a vuoto. aborto Successful stata definita come una completa cessazione della gravidanza entro sette giorni dopo la prima o seconda somministrazione di misoprostol. Risultati Un totale di 171 delle 178 donne arruolate nello studio (96 per cento) ha avuto aborti medici di successo. Venticinque le donne (14 per cento) non hanno avuto un aborto dopo la prima dose di Misoprostolo e ha ricevuto una seconda dose. Diciotto successivamente avuto aborti completi, ma sette necessaria curettage di aspirazione. In tutte le sette donne che hanno richiesto curettage di aspirazione, non vi era evidenza istologica di perturbazione del concepimento. Non sono importanti effetti collaterali o complicazioni sono stati notati. Conclusioni La combinazione di metotressato e misoprostol rappresenta un sicuro ed efficace alternativa ai metodi invasivi per l'interruzione della gravidanza precoce. Metodi Articolo Attività per l'interruzione medica della gravidanza, in alternativa dell'interruzione chirurgica, sono stati disponibili in Europa e in Cina per più di cinque anni. In Francia, 1,2 il 46 per cento delle donne in cerca di aborti preferito interruzione medica con mifepristone (RU 486) e misoprostol dell'interruzione chirurgica. considerazioni politiche e sociali negli Stati Uniti hanno ritardato la sperimentazione e l'uso del mifepristone, fino a poco tempo fa. A meno di ulteriori cambiamenti nella situazione politica, sarà un po 'di tempo prima di mifepristone diventa clinicamente disponibile negli Stati Uniti. Metotrexato è stato utilizzato in modo sicuro e con successo per il trattamento di unruptured gravidanza ectopica. 3-5 E 'noto da tempo che il metotressato è citotossico proliferativa tessuto trofoblastico a causa di questa proprietà, il metotrexato è stato usato per trattare trofoblasto maligno e di altri tumori epiteliali. Recentemente, diversi autori hanno riportato l'uso di metotressato e misoprostol di interrompere la gravidanza. 6-8 Creinin e Vittinghoff usato misoprostol da solo o in combinazione con metotressato fino a 56 giorni dall'ultimo periodo mestruale. 9 hanno riferito che con la combinazione di methotrexate e misoprostol, il 90 per cento dei loro soggetti ha avuto aborti completi. El-Refaey e collaboratori hanno riportato sulla induzione dell'aborto con Mifepristone e Misoprostol orale o vaginale e hanno concluso che la via vaginale di somministrazione è stato più efficace. 10 Methotrexate è stato a lungo utilizzato per il trattamento del cancro e malattie non maligne come la psoriasi e l'artrite reumatoide. Misoprostol è stato approvato dalla Food and Drug Administration per la prevenzione delle malattie ulcera gastrica. In questa relazione descriverò l'uso della combinazione di metotressato e misoprostol per l'induzione medica dell'aborto. Criteri Metodi di ammissibilità dei pazienti che hanno richiesto l'aborto medico sono stati tenuti ad avere il seguente per l'iscrizione nello studio: una gravidanza intrauterina di 63 giorni o meno di durata, come misurato mediante ultrasonografia 11 nessuna malattia renale ed epatica nessun disturbo asma o ematologica attiva e stabilità emotiva e la capacità di comprendere appieno la forma dettagliata informato consenso. Di più di 209 donne che hanno cercato interruzione di gravidanza, 178 soddisfatto i criteri dello studio. Ogni stato dato una lunga spiegazione delle proprietà farmacologiche sia di methotrexate e Misoprostol così come i dettagli del protocollo. Il protocollo è stato approvato dal board review sperimentale del Mount Sinai Medical Center, New York. Ogni donna ha firmato un modulo di consenso informato-assistito. Una storia medica completa è stata ottenuta e un esame fisico effettuato che comprendeva un esame ecografico vaginale. Un esame emocromocitometrico completo con conta piastrinica e la tipizzazione del sangue, tra cui Rh, sono state effettuate. La subunità beta della gonadotropina corionica umana è stata misurata solo se un sacco gestazionale intrauterina non poteva essere identificato da esame ecografico. Protocollo Alla prima visita, ogni paziente ha ricevuto una iniezione intramuscolare di metotrexato alla dose di 50 mg per metro quadro di superficie corporea. I pazienti tornati da cinque a sette giorni più tardi per l'inserimento intravaginale di 800 g di pazienti alternativi misoprostolo ricevuto quattro 200-G compresse tenuto da un tampone vaginale o quattro ovuli vaginali 200 g preparati da una farmacia locale. I pazienti che hanno ricevuto le compresse sono stati istruiti a lasciare il tampone sul posto per 12 ore o fino a quando il sanguinamento vaginale attiva è iniziata. Per il dolore o crampi, ogni paziente è stato fornito con una prescrizione di paracetamolo con codeina fosfato. Se fossero Rh-negativi e non sensibilizzati agli anticorpi Rh, i pazienti hanno ricevuto Rh o (D) immune globulin intramuscolare in questo momento. Sette giorni dopo la ricezione del misoprostol, ogni paziente è tornato per la valutazione da visita ginecologica bimanuale e ecografia vaginale. Se l'esame ecografico indicato un'espulsione incompleta dei prodotti del concepimento, una breve, l'aspirazione a vuoto compiuta facilmente stata eseguita. Se ecografia ha rivelato un sacco gestazionale persistente, con o senza attività cardiaca visibile, il paziente è stato offerto una seconda dose di misoprostol o aspirazione sottovuoto. Nei casi in cui un sacco gestazionale non era stato chiaramente identificato alla prima visita, la subunità beta della gonadotropina corionica umana è stata misurata di nuovo. Se ci fosse alcuna prova di eccessivo sanguinamento vaginale, una ripetizione ematocrito è stato ottenuto. Risultati Tabella 1 Tabella 1 Caratteristiche dei 178 pazienti. elenca le caratteristiche dei pazienti, la durata delle loro gravidanze, e la loro esperienza precedente gravidanza. l'aborto di successo è stata definita come la cessazione completa della gravidanza entro sette giorni dopo la prima o la seconda somministrazione di Misoprostolo. Per ogni donna, abbiamo valutato la quantità e la durata del sanguinamento vaginale, la quantità di dolore provato, e la comparsa di nausea, vomito, diarrea, o altri effetti collaterali dopo la somministrazione di Misoprostolo. Ogni donna è stato chiesto di graduare il livello di dolore ha sperimentato su una scala da 0 a 4. Tra le 178 donne trattate, la dose di metotrexato somministrata variava da 67 mg a 110 mg, con una media di 83 mg. Un totale di 171 delle 178 donne (96 per cento) hanno avuto aborti successo dopo la prima o la seconda somministrazione di Misoprostolo e aveva normali esami pelvici dopo l'aborto. Venticinque le donne (14 per cento) non hanno avuto un aborto dopo la prima dose di Misoprostolo e ha ricevuto una seconda dose intravaginale. Diciotto successivamente avuto aborti completi, e sette richiesto curettage di aspirazione. In ciascuno di questi sette pazienti, o dilatazione cervicale non era necessario o solo un singolo dilatatore era necessario prima dell'inserimento di una cannula di aspirazione flessibile a 6 mm. Nei sette casi in cui è stata eseguita curettage di aspirazione, l'esame istologico dei prodotti del concepimento da un patologo ha indicato cambiamenti trofoblastici che andavano dal lieve degenerazione idropica alla quasi completa dissoluzione del trofoblasto. esame ecografico in questi casi indicava l'assenza di ulteriore crescita del sacco gestazionale, marcata riduzione della crescita del polo fetale, o scomparsa dell'attività cardiaca precedentemente identificato tutte le caratteristiche di un aborto inevitabile. Dopo l'inserimento vaginale di misoprostol, nessun paziente aveva dolore o sanguinamento vaginale in meno di due ore. Il periodo di tempo tra la prima o seconda inserimento vaginale di misoprostol e l'insorgenza di sanguinamento vivace, crampi duri, e il passaggio del tessuto è mostrato nella Tabella 2 Tabella 2 Lunghezza del tempo tra la intravaginale Inserimento Misoprostol e aborto. Sulla base delle relazioni delle donne, 88 per cento sembrava avere aborti entro 24 ore. Ciò è stato confermato da esame ecografico vaginale. Non gravidanze ectopiche sono stati identificati in questo gruppo di donne. Nessuna richiesta trasfusioni di sangue o curettage di aspirazione a causa di gravi emorragie. Tabella 3 Tabella 3 Durata del sanguinamento dopo aborto. indica la durata del sanguinamento pesanti, caratterizzato come più pesante di quello associato con un periodo mestruale normale. Nessuna donna ha avuto una diminuzione di oltre 2 g per decilitro nella concentrazione di emoglobina. La durata del sanguinamento dopo l'aborto era abbastanza variabile. Tutte le donne hanno cessato sanguinamento irregolare e la colorazione dopo il primo periodo mestruale spontaneo. A lungo termine i dati di follow-up su sanguinamento mestruale non sono disponibili. Sebbene sia difficile quantificare il dolore, in particolare in una situazione emotivamente stressante come quella associata con qualsiasi interruzione della gravidanza, ogni donna ha tentato di valutare il proprio livello di disagio Tabella 4 Tabella 4 Grado di dolore riportato dai pazienti. mostra la distribuzione delle risposte. Più del 75 per cento delle donne ha avuto poco dolore o solo dolore moderato (2 su una scala da 0 a 4). Tre donne necessari più antidolorifici di quello ordinariamente previsto. Due donne hanno avuto un effetto collaterale attribuibile a metotressato stomatite mite che risolve in 48 ore senza trattamento. Le donne avevano ricevuto 89 mg e 86 mg di metotrexato. Piastrinica e leucocitaria conta sono rimasti stabili in questi due pazienti. In concomitanza con la somministrazione di misoprostol, nove donne avevano un breve periodo di diarrea. Sei riferito nausea maggiore di quello che avevano sperimentato durante la gravidanza. Un paziente aveva una temperatura di 38.8C (102F) diverse ore dopo l'inserimento delle compresse misoprostolo. La sua temperatura è diventato normale due ore più tardi, quando ha cominciato a sanguinare e avere i crampi e il tampone è stato rimosso. Tutti gli altri sintomi è durato meno di 24 ore in tutti i casi che richiedono una terapia specifica. Quattro donne hanno notato che una compressa misoprostol disciolto è caduto fuori dalla vagina sulla rimozione del tampone. Queste quattro donne avevano tempestive, aborti di successo. Al tempo della terza visita, tutte le donne è stato chiesto di valutare la loro esperienza rispetto a qualsiasi aborti precedenti che possono aver avuto, la loro risposta emotiva al processo, e la loro reazione globale e sentimenti riguardo riferendosi altre donne per questo metodo di gravidanza terminazione. Anche se questo era ovviamente un gruppo di auto-selezionato di donne, schiacciante preferito l'interruzione medica della gravidanza e il metodo chirurgico. Discussione L'esperienza clinica riportata qui prevede una sostanziale evidenza che l'interruzione della gravidanza precoce con la combinazione di metotrexate a basse dosi e Misoprostolo intravaginale è sia sicuro ed efficace. Sebbene la letteratura sulla tossicità della terapia con metotrexate per il cancro è ampia, le dosi cumulative utilizzati per il trattamento del cancro sono molto più grandi rispetto a quelli in questo studio. Malformazioni congenite derivanti dall'uso di metotrexate per le malattie croniche includono malformazioni del cranio, viso e degli arti. 12 Tuttavia, ci sono segnalazioni di donne che hanno ricevuto metotressato durante la gravidanza e che hanno comunque consegnato neonati apparentemente normali. 13 Non ci sono domande importanti circa i potenziali rischi per la donna, quando viene somministrato un potente agente citotossico, come il methotrexate e circa le possibili conseguenze teratogena riferito al metotressato o misoprostolo deve una gravidanza continuare con il terzo trimestre. 14-18 I rapporti degli effetti deleteri di Misoprostolo durante la gravidanza sono limitati a quelli associati con l'uso illecito di Brasile 19-22 e un sovradosaggio riportati. 23 gravidanza ectopica è trattata con la stessa bassa dose di metotrexato utilizzato in questo studio, e non sono stati segnalati effetti collaterali di rilievo. 3,4 Nell'esperienza clinica qui riportato, in cui è stata data una singola dose bassa di methotrexate, c'erano anche non importanti effetti collaterali. L'esame istologico dei prodotti del concepimento rivelato degenerazione idropica dei villi trophoblastic, suggerendo che queste gravidanze potrebbero alla fine hanno risolto spontaneamente dopo la somministrazione di metotrexate, anche senza l'uso di misoprostol. Tuttavia, è opportuno, quando ottenere il consenso per questo uso clinico del metotrexato e misoprostolo, per sottolineare i rischi ancora sconosciute per il feto se la gravidanza è permesso di continuare. I dati ricavati dal mio sondaggio informale di queste 178 donne non hanno rivelato prove di importanti stress emotivo o depressione, in accordo con la conclusione di Henshaw et al. che interruzione medica della gravidanza sembra essere psicologicamente sicuro come il metodo chirurgico. 24 Nella misura in cui metotressato e misoprostol possono essere offerti in modo riservato e privato per l'interruzione della gravidanza, questo approccio ha il potenziale per aumentare l'accesso ad aborti sicuri. interruzione medica di gravidanza con metotressato e misoprostol intravaginale è efficace, sicuro e facilmente implementato in una pratica clinica. A differenza del caso con le attuali esigenze relative all'uso di mifepristone e misoprostol, non vi è alcuna necessità di mantenere le donne in un ufficio o clinica per lunghi periodi di tempo dopo l'inserimento vaginale di misoprostol. Data la crescente violenza e le minacce diretta verso i fornitori di servizi di aborto, il protocollo methotrexatemisoprostol offre un regime sicuro ed efficace con i farmaci che sono attualmente disponibili. In pochi casi in cui curettage aspirazione può essere necessario, può essere completato con un aspiratore a vuoto o di aspirazione fornita da una siringa da 50 ml. Di solito non c'è bisogno di dilatare la cervice, e un flessibile a 6 mm cannula passa facilmente nella cavità uterina causa dell'effetto del misoprostol sulla cervice. 25 La combinazione di metotressato e misoprostol è un approccio semplice per l'interruzione della gravidanza e ha il potenziale per diventare ampiamente disponibile. Esso consente una maggiore privacy e un certo grado di controllo personale per le donne. 26 Una donna ha la possibilità di fare un unpressured, decisione personale circa una gravidanza indesiderata, non appena lei sa di essere incinta, senza il periodo di attesa spesso richiesto prima l'aborto chirurgico. Questo metodo di interruzione della gravidanza rende possibile integrare un womans scelta personale sulla sua gravidanza nella pratica quotidiana della medicina. Sono in debito con il dottor Seymour Romney per l'assistenza editoriale.